在软件方面，HTC One（港版）采用了应用程序丰富的Android操作系统，系统版本为Android 4.1.2，而且还首度搭载了全新的HTC Sense 5.0用户界面（UI），相比前代版本界面风格更为简洁清新，并加入了新的功能。

　
锁屏界面和主界面

　　HTC One依然采用滑动解锁的方式，用户在锁屏界面手指轻轻向上滑动即可实现解锁，同时该机在锁屏界面的底部还加入了电话、短信、网页浏览器以及拍照四个应用的图标，向上滑动相应图标在实现解锁的同时还能够打开相应界面，十分方便。

　
桌面设置界面和数据仪表盘小部件

　　在手机桌面空白处长按，即可打开桌面设置界面，用户可以添加桌面面板（最多仅支持5个），或是将小部件界面中的某个小部件添加到桌面面板上去，以便于日常使用，比如数据仪表盘，该小部件中即包含了移动网络、WLAN无线网络等常用设置的开关，从而可以一定程度上弥补HTC One不支持下拉通知栏快捷方式的缺憾。

　
应用程序列表界面

　　值得一提的是，HTC One采用了全新的应用程序列表界面，与先前的HTC Sense 4+界面有着明显的不同。在HTC One的应用程序列表中，所有应用程序的图标均是从左到右、从上往下以此排列，用户上下滑动方可查看手机中的所有应用，而并非之前的左右滑动查看。

　
应用程序列表设置菜单

　　另外，在应用程序列表界面，HTC One还加入了时间、日期以及天气等信息。当列表切换至首屏之后，再向下滑动则可调出应用程序列表的菜单选项，其中包括自定义、搜索、谷歌Play商店以及更多选项，通过相应的菜单选项用户可以自定义应用程序的排列顺序或是隐藏某个应用程序，十分人性化。